Cryoglobulinen zijn immunoglobulinen die neerslaan bij afkoeling en oplossen bij opwarming. Omdat deze eiwitten neerslaan bij koude, kunnen patiënten symptomen ontwikkelen bij blootstelling aan lage temperaturen. Cryoglobulinen worden in verband gebracht met een verscheidenheid aan aandoeningen, waaronder plasmacelstoornissen, auto-immuunziekten en infecties. Bovendien kunnen cryoglobulinen foutieve resultaten veroorzaken bij sommige geautomatiseerde hematologie-instrumenten.

Classificatie van cryoglobulinen

Cryoglobulinen worden geclassificeerd in drie types: Type I, Type II en Type III.

• Type I bestaat uit monoclonale immunoglobulinen: IgG, IgM, en zeldzamer IgA of vrije monoclonale lichte ketens.
• Type II cryoglobulinen bevatten zowel een monoclonale als een polyclonale component.
• Type III cryoglobulinen bestaan uitsluitend uit polyclonale immunoglobulinen.

Klinische kenmerken

De meeste patiënten met cryoglobulinen zijn asymptomatisch. Het type of de hoeveelheid cryoglobuline voorspelt niet betrouwbaar of en welke symptomen zullen optreden. De concentratie van cryoglobulinen varieert doorgaans per type:

• Bij type III is de concentratie meestal minder dan 1 mg/mL.
• Bij type II is de concentratie meestal hoger dan 1 mg/mL.
• Bij type I overschrijdt de concentratie vaak 5 mg/mL.

Hoewel type I de hoogste concentraties vertoont, veroorzaakt het het minst vaak symptomen. De thermische amplitude (de temperatuur waarbij cryoglobulinen neerslaan) is een betere voorspeller van symptomen dan de concentratie of het type.

Symptomen van cryoglobulinemie

Symptomen kunnen zijn: purpura, het fenomeen van Raynaud, cyanose, huidulceraties, gangreen, nierfalen, perifere neuropathie, koorts en malaise.

Associaties met onderliggende aandoeningen

• Type I cryoglobulinemie wordt geassocieerd met monoclonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS), macroglobulinemie of multipel myeloom.
• Type II cryoglobulinemie wordt geassocieerd met auto-immuunziekten zoals vasculitis, glomerulonefritis, systemische lupus erythematosus (SLE), reumatoïde artritis en het syndroom van Sjögren. Het kan ook voorkomen bij infecties zoals hepatitis, infectieuze mononucleosis, cytomegalovirus en toxoplasmose. Type II kan bovendien essentieel zijn, dat wil zeggen voorkomen zonder onderliggende aandoening.
• Type III cryoglobulinemie toont meestal sporen van cryoprecipitaat, dat tot zeven dagen kan duren om te verschijnen. Het wordt in verband gebracht met dezelfde ziektespectrum als type II cryoglobulinemie.